
Và hè 2012, Van Persie đã đưa ra một quyết định gây tranh cãi bậc nhất lịch sử Premier League khi quyết định chuyển tới đầu quân cho đội bóng kịch địch của Arsenal là Manchester United với mức giá 28 triệu bảng.
Trả lời cho quyết định của mình trên báo chí. Anh nói :
‘’ Tôi có hai sự lựa chọn nữa là Juventus và Man City. Ban đầu có chút băn khoăn, bạn phải đánh giá cái được và mất giữa các sự lựa chọn. Nhưng tôi có cảm giác lạc quan về Sir Alex Ferguson và Manchester United. Nếu bạn nhìn vào đội hình lúc ấy, bạn thấy được những cầu thủ như Vidic, Ferdinand, Scholes, Giggs, Carrick…Đó đều là những nhà vô địch, những cầu thủ giàu kinh nghiệm.
Việc thi đấu cùng họ thật sự cuốn hút. Bên cạnh đó, điều mà tôi nhớ nhất, là tôi có cảm giác được chào đón ngay ngày đầu tiên. Tất cả những cái tên mà tôi đề cập ở trên đều cố gắng giúp tôi có cảm giác như ở nhà.’’

Tại Old Trafford với kinh nghiệm và đẳng cấp đã được chứng minh qua nhiều năm thi đấu tại Premier League, không quá khó để tiền đạo mang áo số 20 chứng tỏ được đẳng cấp của mình. Ngoại trừ cú sảy chân trước Everton tại vòng mở màn, thì 10 trận đấu tiếp theo tại Ngoại hạng anh.
United đã thắng chín trong tổng số 10 trận đấu tiếp theo của họ, riêng Van Persie ghi đến tám bàn. Khi có bàn thắng đầu tiên trong màu áo CLB mới bằng pha lập công mở tỷ số ở phút thứ 10 trong trận đấu ra mắt các cổ động viên trên sân nhà trước Fulham. Tiếp theo là chuyến làm khách đến Southampton vào đầu tháng 9, nơi anh đã có một màn trình diễn siêu đẳng khi giúp đội nhà lội ngược dòng đầy kịch tính bằng cú hat-trick đầu tiên cho câu lạc bộ…mặc dù trước đó anh đã bỏ lỡ một quả phạt đền.
Tiền đạo người Hà Lan cho thấy mình rõ ràng là một mảnh ghép hoàn hảo dành cho đội chủ sân Old Trafford khi mà đã từ rất lâu các cổ động viên của Man United mới được chứng kiến thêm một tiền đạo xuất chúng đến như thế kể từ sau sự tuột dốc không phanh của Berbatov. Không chỉ tỏa sáng trong những trận đấu nhỏ mà trong các trận đánh lớn, Robin Van Persie cũng đều biết cách để lại dấu ấn cá nhân của mình.Có thể kể đến như bàn thắng đá phạt hàng rào đẳng cấp ở phút 90 trong trận derby thành Manchester đầy cảm xúc với Man City vào ngày 9 tháng 12 năm 2012. Trận đấu này cũng chính thức giúp Man United vô địch ở lượt đi với cách biệt 6 điểm với chính Man City.
Dẫu vậy thì khoảnh khắc ma thuật nhất đến từ cái chân trái ảo diệu của tiền đạo người Hà Lan phải là bàn thắng mà anh ghi được vào lưới Aston Villa, trong một trận đấu mà nếu United thắng họ chắc chắn sẽ lên ngôi vô địch Premier League lần thứ 20 trong lịch sử.
Nhận bóng từ đường chuyền hơn 30m đến từ Wayne Rooney, Robin Van Persie đã tung ra một pha vô lê bóng sống từ khoảng cách 20m khiến cho thủ thành Brad Guzan bên phía đội khách chỉ còn biết đứng chôn chân nhìn bóng đi vào lưới. Bàn thắng đó quá đẹp, thậm chí người đồng của Van Persie là Jonny Evans cũng đã không tin được vào mắt mình khi chứng kiến pha sút bóng đó. Chia sẻ với báo chí anh nói :
“Không có nhiều cầu thủ có thể làm được như thế. Thậm chí cho đến bây giờ, tôi vẫn cho đó là một điều không thể. Hầu hết mọi người đều nghĩ : anh ấy sẽ đỡ bóng trong tình huống đó… nhưng không, cái cách anh ấy chạy, cách anh ấy tì đè hậu vệ, cách anh ấy kết thúc – đẳng cấp thế giới. Persie đã làm những việc như vậy trong quá trình tập luyện. Anh ấy có khả năng dứt điểm không thể tin được: chân trái, chân phải, với sức mạnh tuyệt vời trong những cú sút của mình. Tốc độ của trái bóng khi anh ấy vung chân thật không thể tin được. Anh ấy là một tiền đạo toàn diện nhất mà tôi từng có được cơ hội thi đấu cùng. “

Cuối mùa giải năm đó tại Ngoại hạng anh, tiền đạo mang áo số 20 đã ghi đến 26 bàn cho đội đội chủ sân Old Trafford, qua đó giúp Man united có lần thứ 20 trong lịch sử nâng cao chiếc cúp vô địch Premier League và cho đến đến tận bây giờ đó cũng là danh hiệu Premier League gần nhất mà Quỷ đỏ có được.
Tưởng chừng như, Van Persie rồi sẽ còn mang tới những điều kỳ diệu dành cho nhà hát của những giấc mơ thì bất chợt mọi thứ đã không còn diễn ra đúng như ý muốn của tiền đạo người Hà Lan khi Sir Alex tuyên bố nghỉ hưu. Bằng chứng là trong 2 mùa giải tiếp theo, những bàn thắng của Robin đã có dấu hiệu tụt dốc không phanh với lần lượt 18 và 10 bàn.
Mùa giải 2017/18 cũng là mùa giải cuối cùng mà anh khoác lên mình màu áo đỏ. Dẫu phải ra đi trong một tâm thế không thực sự đẹp đẽ như cả 2 mong muốn nhưng trong ngày anh trở lại đối đầu Man United trong màu áo Fenerbahce, Persie trìu mến gọi Old Trafford là nhà.
Có lẽ đây chính là định mệnh của cầu thủ người Hà Lan. Anh trưởng thành, chơi hay trong màu áo Arsenal, nhưng chỉ thực sự hạnh phúc khi tới nơi thực sự là nhà của mình và đó không đâu khác ngoài Manchester United.